抗衰老药的研究现状

文章来源 首都医药 2004年第11卷第4期


衰老是生物体全身各组织、器官的退行性变化,是诸多病理、生理过程综合作用的结果。有史以来,人们一直在寻找各种有效的延缓衰老、永葆青春的方法。抗衰老药则因能够改善人类体质,提高生命效率,使生命在遗传特性决定的限度内延长寿限而愈来愈受到人们的关注。随着细胞生物学、免疫药理学、生物化学与老年医学等学科的不断发展,社会老龄化趋势的迅速增长,抗衰老药物的研究已成为一门新兴的药物学分支科学。现将近年来几类主要的抗衰老药物综述如下。 

抗氧化剂 

人体代谢过程氧化还原反应中形成的自由基,可与体内的核酸、蛋白质、脂质等产生反应,生成氧化物或过氧化物,从内使生物膜的通透性改变,细胞膜发生破裂分解,同时细胞内的有膜结构(如线粒体和洛酶体)也发生破裂,造成细胞代谢和功能形态的改变,引起机体一系列衰老症状。脂质过氧化作用还能使结缔组织中的胶原蛋白产生交联而收缩,使皮肤发皱,使细胞的酶活力下降,蛋白质变性等等。过氧化脂质(即脂质的过氧化物)还可与蛋白质结合,最后形成脂褐素,沉积于脑、心肌、骨骼肌、肾上腺、睾丸、卵巢、肝、肾等细胞内。它的沉积,可影响细胞的正常功能,加速整个机体的衰老过程。 

抗氧化剂的作用主要是清除自由基,防止自由基对DNA及其他机体组织的损害。机体对自由基损害的防御能力可以通过测定血浆SOD活性、血清过氧化脂质(LPO)含量及其代谢产物含量而体现出来。人体超氧化物歧化酶(SOD)活性在15~29岁时最高,并随着年龄的增长而减少,自由基随年龄的增长而增多,自由基的产生和消除逐渐失去平衡。能提高血浆SOD活性或降低LPO含量的药物,多具有抑制体内过氧化物生成,改善自由基代谢,进而起到抗衰老作用。目前,主要应用的是①酶类抗氧化剂:锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)和铜锌超氧化物歧化酶(Cu、Zn-SOD)。谷胱肝肽过氧化物酶(GSH-PX)含有共价结合的硒,并以硒半胱氨酸的形式存在于肽链中,使脂类过氧化物还原为脂肪酸醇类,防止过氧化脂质的损害。天然抗氧化酶有过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)、谷胱肝肽还原酶(GSSG-R)等。②非酶类抗氧化剂:近年来,国内外对维生素E的研究已发现它具有抑制过氧化物脂质的生成和脂褐素的聚积而达到抗衰老的作用。此外,维生素C、维生素A也在抗氧化过程中发挥作用。 

免疫调节剂 

老年人免疫功能紊乱、免疫机能衰退,抗病和识别能力降低,易发生感染、肿瘤、自身免疫病等疾病,导致机体衰老。因此强化免疫功能不仅可防御细菌、病毒等侵犯,而且是抗衰老的重要手段。常用的免疫调节药物很多,主要有胸腺激素、转移因子、干扰素、多聚核苷酸、左旋咪唑、核糖核酸(RNA)与脱氧核糖核酸(DNA)。植物血球凝聚素(PHA)可激活血液中小淋巴细胞(TC),使其转化为淋巴母细胞,分裂增殖。 核酸制剂、氨基酸制剂、谷氨酸钠等细胞滋补剂可供各种免疫器官、免疫细胞及免疫效应分子合成自身成分,具有调节免疫功能作用。 

 VC,VA和VB6也具有增强机体免疫功能的作用。VC能促进免疫球蛋白的合成,增强白细胞和巨噬细胞的吞噬功能,增加血中干扰素含量,提高淋巴细胞分裂增殖及转化率。VA能增强机体的免疫反应和对感染的抵抗力,稳定正常组织细胞的溶酶体膜,明显对抗糖皮质激素的免疫抑制作用。大剂量可促进胸腺增生,如配合免疫增强剂使用,可使免疫力提高。VB6对细胞性和体液性免疫的建立和维持有一定作用。 

含微量元素的药物 

微量元素延缓衰老的机制是:①作为酶的组分或辅助因子,促进体内新陈代谢,起扶正作用;②作为细胞组分,增强机体的免疫功能;③作为抗氧化酶和抗氧化剂,防御自由基损害,延缓衰老过程;④参与激素功能,对下丘脑-垂体-甲状腺-肾上腺轴各部分都有作用;⑤参与核酸的结构和功能。必须的微量元素有铁、锌、铜、锰、铬、钼、钴、硒、镍、钒、锡、氟、腆、锶等。体内的微量元素有的分布在细胞内、外液中,有的结合在细胞膜、核糖体、蛋白质、酶及RNA、DNA分子中,在人体的生理生化进程中具有重要的生物学作用。这些微量元素有的是营养元素,有的彼此间具有协同或拮抗作用,有的对机体产生毒害。它们在体内含量的高低、分布及其比值,与人体的生长、发育、智力以及疾病发生密切相关。 

硒是与衰老观象关系较大的一种重要微量元素。它是谷胱甘肽过氧化酶的基本组成部分。它还有促进体内抗体形成的作用。锌参与人体内碳酸酐酶、DNA聚合酶。胸腺嘧啶核苷激酶等的合成。它与锰、铜是超氧化物歧化酶的组成部分。锌还有与铁争夺硫醇的作用,一旦铁与硫醇结合,则可发挥催化自由基的作用。此外,锌还可激活胸腺素、增强T细胞功能的作用。铜为各种含金属酶的组成部分,也是氧化还原过程的有效催化剂。锰为RNA多聚酶、超氧化物歧化酶的组成成分。锶参与骨骼的合成有关。锂是一种免疫调节剂,它可促进T淋巴细胞的IL-2产生。 

基于老年人机体对微量元素的摄取功能衰退,含微量元素的药品相继上市。金施尔康含有机体正常代谢所必须的多种微量元素和维生素,适用于预防、补充因微量元素和维生素缺乏所引起的各种疾病和体质衰弱。锌制剂有口服硫酸锌。常用铜制剂有硫酸铜和中药自然铜等。国内外学界均指出,微量元素的变化可使人长寿或衰老。如果能控制人体中微量元素含量,人类的平均寿命能达至90~110岁。 

抗大脑衰老剂 

衰老反映于中枢神经系统方面是兴奋与抑制过程的减弱,是通过神经内分泌轴及神经递质(如去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺等)发挥作用,导致机体的衰老与死亡。抗大脑衰老剂常用的药物有脑复康和尼莫地平。脑复康能选择性的作用于中枢神经系统,提高大脑ATP/ADP比值,加速大脑两半球间的信息传递,增强大脑皮层对皮下神经结构的控制。对老年性精神衰退综合症,如老年人反应迟钝、虚弱、意识障碍、眩晕、精神运动性疾病等可获得良好效果。尼莫地平属第二代钙离子拮抗剂,能透过血脑屏障,选择性的扩张脑血管,从而增加氧和能量的供应。对血管性痴呆、早老性痴呆和高血压引起的记忆障碍均有良效。

(vifor药理作用为氨酪酸的同类物,具有激活、保护和修复脑细胞的作用,能改善脑缺氧、活化大脑细胞、提高大脑中ATP/ADP比值,促进氨基酸和磷酯的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用和能量的储存,促进脑代谢,增加脑血流量。可加速大脑半球间信息传递) 

抗交联剂 

人体内的大分子(例如蛋白质、酶、核酸等)之间形成桥键时,可变为不活动的交联化合物,亦能使细胞机能受到损害。随着人的年龄的增长,交联程度逐渐增强,胶元纤维变硬,组织失去活性,功能开始衰退。据报导,β-氨基丙腈(B-APN)、青霉胺(Penamin)、络合剂(chelating   agent)、柠檬酸盐、酒石酸钠、EDt A、EgtA等都有抗交朕作用。 

抗衰老中草药制剂 

我国中草药抗衰老的研究历史久远,近年来在遵循中医理论的基础上,进行中西医相结合,已经取得许多重要成果。提取中药有效成分或有效部位,开发单味药是近期药物研制中的趋势。其中,具有公认的显著抗衰老作用的药物有人参、黄芪、枸杞子、首乌、灵芝、鹿茸、三七、当归、黄精、茯苓、虫草、刺五加、五味子等,它们能在一定程度上增强机体免疫功能,延缓机体衰老。抗衰老复方制剂也相继上市,如复方丹参制剂具有提高衰老动物总抗氧化能力,增加SOD活性及降低MDA含量等作用,其药理学作用与单味药比较一致。中药中的补阳药、滋阴药、补气药可统称为养生抗衰药,其成分中大都含有人体必须的微量元素,能给机体补充必需的微量元素。 

抗衰老西药新进展 

褪黑素是近年来比较流行的抗衰老西药,具有多种生物学活性。它可以从多个环节防治自由基损伤,直接清除自由基、抑制脂质过氧化反应、保护生物大分子物质,并与其它抗氧化剂协同作用,共同承担机体的抗氧化防御功能。从褐藻等藻类植物中提取纯化的藻类多糖经研究具有抗肿瘤、免疫增强和免疫调节、活血化瘀、保护机体细胞等抗衰老作用。腹蛇抗栓酶是以精氨酸酶为主的生物酶制剂,随着对其研究的不断深入,发现它在具有广泛治疗作用的同时还具有比较明显的抗衰老作用。单胺氧化酶B(MAO-B)的抑制剂(-)-Deprenyl可使衰老大鼠的血浆IGF-1水平回复到幼年水平。自由基清除剂N-三丁基- α-苯基硝酮(PBN)及抗氧剂2-巯基乙醇也都能起到延缓衰老的作用。激动素(Kinetin)具有抗DNA过氧化损伤的作用。另外,国外学者对抗衰老激素正在进行深入研究,其中包括生长素、褪黑素、睾酮、脱氢雄甾酮等。此类激素都具有包括抗衰老作用在内的显著生理活性。 

综上所述,国内外对抗衰老药物的研究已经初步取得了一些成绩,有关抗衰老药物的研究思路与途径已有很大拓展,但对一些尚缺乏科学依据,且不能作出肯定结论的研究结果,还要有待进一步深入研究。


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